Melatonin

Melatonin je hormon syntetizovaný z aminokyseliny tryptofan ve šišinkové žláze, malé endokrinní struktuře v mozku. Jeho produkce je regulována suprachiazmatickým jádrem (SCN) hypotalamu, hlavními tělesnými biologickými hodinami. Sekrece melatoninu se zvyšuje ve tmě a klesá při expozici světlu, poskytující primární hormonální signál pro noční fyziologii.

„Hormon temnoty“ má více funkcí než jen usínání. Pomáhá synchronizovat cirkadiánní rytmy v celém těle, působí jako silný antioxidant, podporuje imunitní funkci a ovlivňuje různé fyziologické procesy včetně regulace tělesné teploty, krevního tlaku a sekrece hormonů. Receptory melatoninu se nacházejí nejen v mozku, ale i v mnoha periferních tkáních, což odráží jeho široké biologické role.

Jako doplněk stravy byl melatonin rozsáhle studován pro poruchy spánku. Jeho primární uznávané použití je při jet lagu, kde pomáhá resetovat cirkadiánní hodiny na nové časové pásmo. Je také účinný při syndromu opožděné fáze spánku a některých dalších poruchách cirkadiánního rytmu. U starších dospělých, jejichž přirozená produkce melatoninu klesá s věkem, může suplementace zlepšit kvalitu a délku spánku.

Melatonin se zásadně liší od léčivých přípravků na předpis. Spíše než tlumí mozek jako benzodiazepiny nebo Z-léky, melatonin poskytuje „chemický signál“ tmy, který podporuje přirozené usínání. Tento mechanismus vysvětluje, proč je nejúčinnější při problémech s cirkadiánním rytmem spíše než při obecné insomnii způsobené stresem nebo úzkostí. Má minimální dopad na architekturu spánku a nezpůsobuje „pocit opice“ běžný u konvenčních přípravků na spaní.

Bezpečnostní profil melatoninu je vynikající, zejména ve srovnání s léčivými přípravky na spaní. Není spojen se závislostí, tolerancí ani abstinenčními příznaky. Vedlejší účinky jsou obecně mírné a závislé na dávce. Optimální dávkování je však nižší, než si mnoho lidí myslí – dávky 0,5–5 mg jsou obvykle stejně účinné jako vyšší dávky s méně vedlejšími účinky.

Melatonin působí primárně prostřednictvím specifických membránových receptorů MT1 a MT2, které jsou G-proteinovými receptory nacházejícími se v mozku a periferních tkáních. Tyto receptory zprostředkovávají většinu účinků melatoninu na cirkadiánní rytmy a spánek.

Receptor MT1 zdá se být zodpovědný za účinky na usínání. Aktivace receptorů MT1 v suprachiazmatickém jádru (SCN) inhibuje neurální vypalování, snižuje signál bdění a podporuje spánek. Receptory MT2 jsou více zapojeny do účinků posunu fáze – resetování cirkadiánních hodin. Toto receptorově specifické působení vysvětluje, proč melatonin může pomáhat jak při usínání, tak při úpravě časování cirkadiánních rytmů.

Pro cirkadiánní synchronizaci melatonin poskytuje „signál tmy“ SCN. Když se užívá ve vhodnou dobu, posouvá cirkadiánní fázi: večerní dávky posouvají rytmy dříve (dřívější usínání), zatímco ranní dávky posouvají rytmy později. Tato křivka odpovědi na fázi se využívá při jet lagu, kde načasování podávání melatoninu závisí na směru cesty a počtu překročených časových pásem.

Kromě receptorem zprostředkovaných účinků je melatonin silným přímým antioxidantem. Je rozpustný jak ve vodě, tak v tucích, což mu umožňuje přístup do všech buněčných kompartmentů. Melatonin zachycuje hydroxylové a peroxylové radikály, stimuluje antioxidační enzymy a inhibuje pro-oxidační enzymy. Jeho metabolity také mají antioxidační aktivitu, vytvářející antioxidační kaskádu. Tato antioxidační funkce je nezávislá na jeho hormonálním působení a probíhá ve všech buňkách.

Melatonin také ovlivňuje termoregulaci podporou periferní vazodilatace a snižováním tělesné teploty, což usnadňuje usínání. Tento účinek snižování teploty je zprostředkován receptory MT1 v hypotalamu a přispívá k spánkově podporujícím vlastnostem melatoninu.

Farmakokineticky je melatonin po perorálním podání rychle absorbován, s vrcholovými plazmatickými hladinami během 30–60 minut u formulací s okamžitým uvolňováním. Má krátký poločas (20–50 minut) díky rychlé jaterní metabolizaci, primárně CYP1A2. Tento krátký poločas znamená, že melatonin s okamžitým uvolňováním nemusí udržovat spánek po celou noc, což vedlo k vývoji formulací s prodlouženým uvolňováním pro udržení spánku.

Melatonin se vyskytuje v malých množstvích v různých potravinách, zejména v višních, ořechech, obilovinách a některých plodech. Nicméně dietní příjem je nedostatečný k významnému ovlivnění plazmatických hladin melatoninu ve srovnání se suplementací.

Melatonin přirozeně klesá s věkem. Nízký melatonin je spojen s potížemi při usínání, špatnou kvalitou spánku a poruchami cirkadiánního rytmu. Směnní pracovníci mohou mít potlačený melatonin kvůli expozici světlu v noci.

Není stanoveno RDA. Účinné dávky se pohybují v rozmezí 0,5–5 mg pro většinu aplikací. Nižší dávky (0,5–1 mg) jsou často stejně účinné jako vyšší dávky s méně vedlejšími účinky. Načasování je důležitější než dávka.

Melatonin je dostupný ve formulacích s okamžitým a prodlouženým uvolňováním, jakož i ve formě sublingvální a tekuté. Okamžité uvolňování pomáhá při usínání; prodloužené uvolňování pomáhá při udržení spánku.