NMN

El mononucleótido de nicotinamida (NMN) es un nucleótido derivado de la nicotinamida (vitamina B3) y la ribosa. Sirve como precursor directo del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+), una coenzima esencial presente en todas las células vivas. El NAD+ es fundamental para cientos de reacciones enzimáticas, particularmente aquellas involucradas en el metabolismo energético, la función mitocondrial y la reparación del ADN.

Los niveles de NAD+ disminuyen significativamente con la edad - aproximadamente un 50% entre los 40 y 60 años. Esta disminución se asocia con una función mitocondrial reducida, una reparación del ADN deteriorada y varios cambios metabólicos relacionados con la edad. El descubrimiento de que los precursores de NAD+ podrían extender la vida útil en levaduras y mejorar los marcadores de salud en ratones despertó un intenso interés en la suplementación con NMN.

A diferencia del ribósido de nicotinamida (NR), otro precursor de NAD+, el NMN está un paso más cerca del NAD+ en la vía biosintética. La enzima NMNAT convierte el NMN directamente en NAD+. Durante años, se debatió si el NMN podía absorberse intacto desde el intestino o si tenía que convertirse primero en NR. Evidencia reciente sugiere la existencia de transportadores específicos que permiten la absorción directa de NMN en las células.

Los estudios humanos actuales muestran que el NMN es seguro y aumenta los niveles de NAD+. Algunos ensayos demuestran mejoras en la función muscular, la sensibilidad a la insulina y la velocidad de marcha en adultos de mediana edad y mayores. Sin embargo, el campo es joven y los datos humanos a largo plazo sobre resultados de longevidad aún no están disponibles. La mayoría de la evidencia proviene de estudios en animales que muestran mejoras notables en el metabolismo, la función física y la esperanza de vida.

El mecanismo principal del NMN es aumentar los niveles celulares de NAD+. El NAD+ es un cofactor para tres clases principales de enzimas:

1. Sirtuínas (SIRT1-7): Desacetilasas dependientes de NAD+ que regulan las respuestas al estrés celular, la reparación del ADN, la biogénesis mitocondrial y la inflamación. Las sirtuínas a menudo se llaman "genes de longevidad" debido a su papel en los beneficios de la restricción calórica.

2. PARPs (polimerasas de poli ADP-ribosa): Enzimas críticas para la reparación del ADN. La activación excesiva de PARP puede agotar el NAD+, creando competencia con las sirtuínas. La restauración del NAD+ apoya tanto la reparación del ADN como la función de las sirtuínas.

3. CD38: Una enzima consumidora de NAD+ que aumenta con la edad, contribuyendo a la disminución del NAD+. Los niveles más altos de NAD+ pueden ayudar a contrarrestar el agotamiento mediado por CD38.

El NMN se transporta a las células mediante transportadores específicos (recientemente identificados como Slc12a8 en ratones). Una vez dentro, la enzima mononucleótido de nicotinamida adenililtransferasa (NMNAT) convierte el NMN en NAD+ en un solo paso. Esto es más directo que el ribósido de nicotinamida (NR), que primero debe fosforilarse para convertirse en NMN.

Los niveles elevados de NAD+ mejoran la función mitocondrial al activar sirtuínas que promueven la biogénesis mitocondrial (particularmente la vía SIRT1 y PGC-1α). Esto mejora la producción de energía celular y puede contrarrestar la disfunción mitocondrial relacionada con la edad.

Para la salud vascular, el NAD+ apoya la producción de óxido nítrico endotelial y reduce el estrés oxidativo. En el tejido muscular, un mejor estado de NAD+ mejora el metabolismo oxidativo y puede mejorar la señalización de insulina a través de vías mediadas por sirtuínas.

El NMN ocurre naturalmente en pequeñas cantidades en varios alimentos. Sin embargo, la ingesta dietética es insuficiente para elevar significativamente los niveles de NAD+ en comparación con la suplementación.

No hay una RDA establecida. Los estudios humanos han utilizado 250-900 mg/día. Las dosis suplementarias comunes oscilan entre 250-500 mg diarios, con algunos usando hasta 1000 mg.

El NMN extiende la vida útil en levaduras, gusanos y ratones. Los datos humanos sobre longevidad aún no están disponibles pero las mejoras en biomarcadores sugieren potencial. Mecanismo principal a través de la restauración de NAD+ y activación de sirtuínas.

El NMN está disponible en cápsulas, tabletas sublinguales y formas en polvo. Descubrimientos recientes de transportadores específicos de NMN sugieren buena biodisponibilidad, aunque la administración sublingual puede evitar el metabolismo de primer paso.