B3-vitamiini

Niasiinin perustavanlaatuinen vaikutusmekanismi keskittyy sen muuntamiseen nikotiiniamidinukleotidiksi (NAD+) ja NAD-fosfaatiksi (NADP+), vallitseviksi koentsyymeiksi solujen redoksireaktioissa. Nämä dinukleotidit ottavat vastaan ja luovuttavat elektroneja aineenvaihduntareiteissä, mahdollistaen energian siirron ruokamolekyyleistä ATP-synteesiin.

NAD+ ja NADP+ toimivat hydridi-ionien (H-) vastaanottajina, muuttuen NADH:ksi ja NADPH:ksi vastaavasti. NADH osallistuu pääasiassa katabolisiin reaktioihin, siirtäen elektroneja elektroninsiirtoketjuun ATP:n tuottamiseksi. NADPH toimii pääasiassa anabolisissa reaktioissa, tarjoten pelkistäviä vastineita rasvahapposynteesiin, kolesterolinsynteesiin ja glutationin ylläpitämiseen pelkistyneessä (antioksidantti) muodossaan. NAD+/NADH-suhde toimii solujen redox-sensorina, vaikuttaen aineenvaihduntareitteihin ja geenien ilmentymiseen.

Niasiinipunastuminen tapahtuu erityisen mekanismin kautta, joka liittyy G-proteiiniin kytkettyyn reseptoriin GPR109A (kutsutaan myös HM74A:ksi tai PUMA-G:ksi), jota ilmaistaan voimakkaasti ihon Langerhans-soluissa ja keratinosyyteissä. Nikotiinihapon sitoutuminen aktivoi tämän reseptorin, käynnistäen solunsisäisiä signalointikaskadeja, jotka aktivoivat fosfolipaasi A2:ta ja syklo-oksigenaasia, johtaen prostaglandiinien D2 ja E2 synteesiin ja vapautumiseen. Nämä prostaglandiinit sitoutuvat DP1- ja EP2/EP4-reseptoreihin ihon kapillaareissa, aiheuttaen vasodilaation, lisääntyneen verenvirtauksen ja tunnusomaisen punastumisvasteen. Tämä mekanismi on ainutlaatuinen nikotiinihapolle; nikotiiniamidi ei sido GPR109A:ta ja siksi ei aiheuta punastumista.

Niasiinin lipidimuokkaavat vaikutukset liittyvät useisiin mekanismeihin. Se estää VLDL:n (hyvin matalan tiheyden lipoproteiinin) maksansynteesiä, LDL:n esiintymää, epävarmojen mekanismien kautta, mahdollisesti liittyen vähentyneeseen rasvahappojen mobilisoitumiseen rasvakudoksesta. HDL-korotus tapahtuu vähentyneen apoA-I:n, tärkeimmän HDL-proteiinin, maksanpuhdistuksen kautta, johtaen lisääntyneeseen HDL-hiukkasten puoliintumisaikaan. Niasiini lisää myös lipoproteiinilipaasin aktiivisuutta, tehostaen triglyseridien puhdistusta.

Energia-aineenvaihdunnan roolinsa lisäksi NAD+ toimii substraatina useille entsyymiperheille, mukaan lukien sirtuiinit (SIRT1-7), poly(ADP-riboosi)polymeraasit (PARP:t) ja CD38. Nämä entsyymit käyttävät NAD+:ta proteiinien muokkaamiseen, vaikuttaen DNA-korjaukseen, geenien ilmentymiseen, tulehdukseen ja solujen ikääntymiseen. NAD+-tasojen lasku iän myötä on herättänyt kiinnostusta NAD+-esimuotojen täydennykseen pitkäikäisyyteen, vaikka kliininen näyttö on alustavaa.

Niasiinin imeytyminen tapahtuu tehokkaasti vatsassa ja yläsuolistossa sekä helpottuneen diffuusion että natriumriippuvaisen aktiivisen kuljetuksen kautta. Nikotiinihappo ja nikotiiniamidi imeytyvät molemmat hyvin (85-90 % biohyötyvyys). Niasiini jakautuu kaikkiin kudoksiin, korkeimmat pitoisuudet maksassa. Ylimääräinen niasiini metyloituu ja erittyy virtsaan, myös muuttumattomana niasiinina esiintyen virtsassa korkeilla annoksilla.

Niasiinia esiintyy laajasti elintarvikkeissa. Rikkaimmat lähteet sisältävät lihaa, siipikarjaa, kalaa, täydennettyjä viljoja ja maapähkinöitä. Tryptofaani, proteiiniruoista löytyvä aminohappo, voidaan muuntaa niasiiniksi kehossa (noin 60 mg tryptofaania = 1 mg niasiinia), osallistuen kokonaisniasiiniekvivalentteihin (NE).

Niasiinipuutos aiheuttaa pellagran, historiallisesti yleinen väestöissä, jotka ovat riippuvaisia maissipohjaisista ruokavaliosta (matala sekä niasiinin että tryptofaamin suhteen). Tila vaikuttaa ihoon, ruoansulatuskanavaan ja hermostoon. Hoitamaton pellagra voi olla tappava. Modernit tapaukset esiintyvät pääasiassa alkoholismin, imeytymishäiriöiden, Hartnup-taudin tai karsinooidisyndrooman yhteydessä.

Niasiinintarpeet ilmaistaan niasiiniekvivalentteina (NE), ottaen huomioon sekä valmiin niasiinin että tryptofaanimuunnon (60 mg tryptofaania = 1 mg NE). Tarpeet perustuvat niasiini metabolittien virtsaneritykseen ja puutosoireiden ehkäisyyn.

Niasiinitäydennykset tulevat useissa muodoissa erityisillä ominaisuuksilla. Nikotiinihappo tarjoaa lipidihyötyjä, mutta aiheuttaa punastumista. Nikotiiniamidi (niasiiniamidi) ei aiheuta punastumista eikä ala lipideja merkittävästi. Nikotiiniamidinukleosidi on uudempi muoto, jota markkinoidaan NAD+-boostaukseen. Pitkävaikutteiset valmisteet vähentävät punastumista, mutta lisäävät hepatotoksisuusriskiä.