Melatonina

La melatonina è un ormone sintetizzato dall'amminoacido triptofano nella ghiandola pineale, una piccola struttura endocrina nel cervello. La sua produzione è regolata dal nucleo sopraiasmatico (SCN) dell'ipotalamo, l'orologio circadiano master del corpo. La secrezione di melatonina aumenta nell'oscurità e diminuisce con l'esposizione alla luce, fornendo il segnale ormonale primario per la fisiologia notturna.

L'ormone "dell'oscurità" svolge molteplici funzioni oltre l'induzione del sonno. Aiuta a sincronizzare i ritmi circadiani in tutto il corpo, agisce come potente antiossidante, supporta la funzione immunitaria e influenza vari processi fisiologici inclusi la temperatura corporea centrale, la regolazione della pressione sanguigna e la secrezione ormonale. I recettori della melatonina si trovano non solo nel cervello ma in molti tessuti periferici, riflettendo i suoi diffusi ruoli biologici.

Come supplemento dietetico, la melatonina è stata ampiamente studiata per disturbi del sonno. Il suo uso primario stabilito è per il jet lag, dove aiuta a reimpostare l'orologio circadiano al nuovo fuso orario. È anche efficace per la sindrome della fase di sonno ritardata e alcuni altri disturbi del ritmo circadiano. Negli anziani, la cui produzione naturale di melatonina diminuisce con l'età, la supplementazione può migliorare qualità e durata del sonno.

La melatonina differisce fondamentalmente dai farmaci da prescrizione per il sonno. Piuttosto che sedare il cervello come benzodiazepine o Z-drug, la melatonina fornisce un "segnale chimico" di oscurità che promuove l'inizio naturale del sonno. Questo meccanismo spiega perché è più efficace per problemi del ritmo circadiano piuttosto che insonnia generale causata da stress o ansia. Ha un impatto minimo sull'architettura del sonno e non causa l'effetto "postumi" comune con i farmaci per il sonno convenzionali.

Il profilo di sicurezza della melatonina è eccellente, specialmente rispetto ai farmaci per il sonno. Non è associata a dipendenza, tolleranza o astinenza. Gli effetti collaterali sono generalmente lievi e dose-dipendenti. Tuttavia, il dosaggio ottimale è più basso di quanto molte persone assumano - dosi di 0,5-5 mg sono tipicamente efficaci quanto dosi più elevate, con meno effetti collaterali.

La melatonina agisce principalmente attraverso recettori di membrana specifici MT1 e MT2, che sono recettori accoppiati a proteine G trovati nel cervello e nei tessuti periferici. Questi recettori mediano la maggior parte degli effetti della melatonina sui ritmi circadiani e il sonno.

Il recettore MT1 sembra responsabile degli effetti sull'addormentamento. L'attivazione dei recettori MT1 nel nucleo sopraiasmatico (SCN) inibisce l'attività neuronale, riducendo il segnale di allerta e promuovendo il sonno. I recettori MT2 sono più coinvolti negli effetti di spostamento di fase - reimpostare l'orologio circadiano. Questa azione recettore-specifica spiega perché la melatonina può sia aiutare le persone ad addormentarsi che aggiustare il loro tempismo circadiano.

Per l'ancoraggio circadiano, la melatonina fornisce un "segnale di oscurità" al SCN. Quando assunta al momento appropriato, sposta la fase circadiana: le dosi serali spostano i ritmi prima (addormentamento più precoce), mentre le dosi mattutine spostano i ritmi più tardi. Questa curva di risposta di fase è utilizzata per il jet lag, dove la tempistica della somministrazione di melatonina dipende dalla direzione del viaggio e dai fusi orari attraversati.

Oltre agli effetti mediati dai recettori, la melatonina è un potente antiossidante diretto. È sia idro- che liposolubile, permettendole di accedere a tutti i compartimenti cellulari. La melatonina elimina radicali idrossili e perossili, stimola enzimi antiossidanti e inibisce enzimi pro-ossidanti. I suoi metaboliti possiedono anche attività antiossidante, creando una cascata antiossidante. Questa funzione antiossidante è indipendente dalle sue azioni ormonali e avviene in tutte le cellule.

La melatonina influenza anche la termoregolazione promuovendo la vasodilatazione periferica e abbassando la temperatura corporea centrale, che facilita l'addormentamento. Questo effetto di abbassamento della temperatura è mediato attraverso i recettori MT1 nell'ipotalamo e contribuisce alle proprietà di promozione del sonno della melatonina.

Farmacocineticamente, la melatonina è rapidamente assorbita dopo somministrazione orale, con picchi plasmatici entro 30-60 minuti per le formulazioni a rilascio immediato. Ha un'emivita breve (20-50 minuti) a causa del rapido metabolismo epatico, principalmente da CYP1A2. Questa breve emivita significa che la melatonina a rilascio immediato può non mantenere il sonno per tutta la notte, portando allo sviluppo di formulazioni a rilascio prolungato per mantenere il sonno.

La melatonina si trova in piccole quantità in vari alimenti, in particolare ciliegie acide, noci, cereali e alcuni frutti. Tuttavia, l'assunzione alimentare è insufficiente per influenzare significativamente i livelli plasmatici di melatonina rispetto alla supplementazione.

La melatonina diminuisce naturalmente con l'età. La melatonina bassa è associata a difficoltà ad addormentarsi, scarsa qualità del sonno e disturbi del ritmo circadiano. I lavoratori a turni notturni possono avere melatonina soppressa a causa dell'esposizione alla luce di notte.

Nessun RDA stabilito. Le dosi efficaci variano da 0,5-5 mg per la maggior parte delle applicazioni. Dosi più basse (0,5-1 mg) sono spesso efficaci quanto dosi più elevate con meno effetti collaterali. La tempistica è più importante della dose.

La melatonina viene in formulazioni a rilascio immediato e prolungato, così come forme sublinguali e liquide. Il rilascio immediato aiuta con l'addormentamento; il rilascio prolungato aiuta con il mantenimento del sonno.