レスベラトロール

レスベラトロールは、ブドウの皮、ベリー、ピーナッツ、日本のイタドリに含まれる天然ポリフェノール化合物です。 1990年代に研究者が飽和脂肪の多い食事にもかかわらずフランス人の心疾患率が低いことを赤ワインの消費によるものと提案したとき、 「フランスのパラドックス」を説明する可能性があるとして、国際的な注目を集めました。

レスベラトロールはスチルベン類と呼ばれる化合物のクラスに属し、2つの形態で存在します：トランス-レスベラトロール （より安定した生物活性形態）とシス-レスベラトロール。ほとんどのサプリメントはトランス-レスベラトロールを含んでいます。

この化合物は、細胞ストレス抵抗、DNA修復、代謝調節に関与するタンパク質のファミリーであるシルチュイン（特にSIRT1）を活性化します。 シルチュインは、様々な生物での寿命延長との関連から「長寿遺伝子」と呼ばれることがよくあります。

2006年、画期的な研究は、レスベラトロールが酵母、線虫、ハエの寿命を延ばし、高脂肪食を与えられたマウスの健康マーカーを 改善できることを示しました。これは、潜在的な抗老化化合物としてのレスベラトロールへの強い関心を引き起こしました。

しかし、ヒトの臨床試験は混合していました。レスベラトロールは非常に低いバイオアベイラビリティを持ち、大部分は急速に代謝され、 排出されます。これは、最近の研究で様々な増強送達形態とより高い用量の開発につながりました。

バイオアベイラビリティの課題にもかかわらず、レスベラトロールは長寿のために最も研究されている化合物の一つであり、 ヒト研究で心血管の健康、血糖コントロール、炎症に対する利益を示しています。

レスベラトロールは複数のメカニズムを通じてその効果を発揮します：

1. シルチュイン活性化: レスベラトロールは、細胞ストレス応答、DNA修復、ミトコンドリア生合成、代謝を調節する NAD+依存性脱アセチラーゼであるSIRT1を活性化します。SIRT1活性化は複数のモデル生物で長寿と関連しています。

2. AMPK活性化: レスベラトロールはAMP活性化タンパク質キナーゼ（AMPK）を活性化します。これは代謝の健康を改善し、 ミトコンドリア機能を高め、カロリー制限の一部の効果を模倣する可能性がある細胞エネルギーセンサーです。

3. Nrf2活性化: レスベラトロールは、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼを含む 内因性抗酸化酵素をアップレギュレーションするNrf2経路を活性化することができます。

4. NF-κB阻害: レスベラトロールは、炎症の主要な調節因子であるNF-κBを阻害します。この抗炎症効果は多くの健康上の利益の 基盤となる可能性があります。

5. 一酸化窒素増強: レスベラトロールは内皮細胞による一酸化窒素産生を増加させ、血流と心血管の健康を改善する可能性があります。

6. エストロゲン受容体調節: レスベラトロールはエストロゲン受容体に結合し、植物性エストロゲンとして作用することができます。 これは骨と心血管の健康への一部の効果を説明する可能性があります。

7. mTOR阻害: レスベラトロールはmTORシグナル伝達を阻害する可能性があり、これは様々な生物で寿命延長と関連しています。

レスベラトロールはブドウ、赤ワイン、ベリー、ピーナッツに少量含まれています。ワインはブドウ皮の発酵によりより高い濃度を提供します。

確立されたRDAはありません。研究では1日150-1,500 mgを使用しています。バイオアベイラビリティは非常に低く（1%未満）、 増強送達形態の開発につながっています。

レスベラトロールは、長寿と関連する経路であるSIRT1とAMPKを活性化します。酵母、線虫、ハエの寿命を延ばします。 ヒトの長寿効果はまだ証明されていませんが、メカニズム的に妥当です。

標準レスベラトロールは非常に低いバイオアベイラビリティ（1%未満）を持ちます。増強形態には微細化、リポソーム、 ピペリンまたはケルセチンとの組み合わせが含まれます。