Melatonina

A melatonina é um hormônio sintetizado a partir do aminoacido triptofano na glandula pineal, uma pequena estrutura endocrina no cerebro. Sua producao é regulada pelo nucleo supraquiasmatico (NSQ) do hipotalamo, o relogio circadiano mestre do corpo. A secrecao de melatonina aumenta na escuridao e diminui com a exposicao à luz, fornecendo o sinal hormonal primario para a fisiologia noturna.

O "hormônio da escuridao" serve multiplas funcoes alem da inducao do sono. Ajuda a sincronizar ritmos circadianos por todo o corpo, atua como potente antioxidante, suporta a funcao imunologica e influencia varios processos fisiologicos, incluindo temperatura corporal central, regulacao da pressao arterial e secrecao hormonal. Os receptores de melatonina sao encontrados nao apenas no cerebro, mas em muitos tecidos perifericos, refletindo seus amplos papéis biologicos.

Como suplemento alimentar, a melatonina tem sido extensivamente estudada para disturbios do sono. Seu uso primario estabelecido é para jet lag, onde ajuda a redefinir o relogio circadiano para o novo fuso horario. Tambem é eficaz para sindrome da fase de sono tardia e alguns outros disturbios do ritmo circadiano. Em idosos, cuja producao natural de melatonina declina com a idade, a suplementacao pode melhorar a qualidade e duracao do sono.

A melatonina difere fundamentalmente dos medicamentos para sono prescritos. Em vez de sedar o cerebro como benzodiazepínicos ou medicamentos Z, a melatonina fornece um "sinal quimico" de escuridao que promove o inicio natural do sono. Este mecanismo explica por que é mais eficaz para problemas de ritmo circadiano em vez de insônia geral causada por estresse ou ansiedade. Tem impacto minimo na arquitetura do sono e nao causa o efeito "ressaca" comum com auxiliares de sono convencionais.

O perfil de seguranca da melatonina é excelente, especialmente comparado a medicamentos para sono farmaceuticos. Nao está associada a dependencia, tolerancia ou abstinencia. Os efeitos colaterais sao geralmente leves e relacionados à dose. No entanto, a dosagem otima é menor que muitos assumem - doses de 0,5-5 mg sao tipicamente tao eficazes quanto doses mais altas, com menos efeitos colaterais.

A melatonina atua principalmente atraves de receptores de membrana especificos MT1 e MT2, que sao receptores acoplados à proteina G encontrados no cerebro e tecidos perifericos. Estes receptores medeiam a maioria dos efeitos da melatonina sobre ritmos circadianos e sono.

O receptor MT1 parece ser responsavel pelos efeitos de inicio do sono. A ativacao dos receptores MT1 no nucleo supraquiasmatico (NSQ) inibe o disparo neuronal, reduzindo o sinal de alerta e promovendo o sono. Os receptores MT2 estao mais envolvidos nos efeitos de mudanca de fase - redefinindo o relogio circadiano. Esta acao especifica do receptor explica por que a melatonina pode tanto ajudar as pessoas a adormecer quanto ajustar seu cronometragem circadiano.

Para o entrainment circadiano, a melatonina fornece um "sinal de escuridao" ao NSQ. Quando tomada no momento apropriado, desloca a fase circadiana: doses noturnas deslocam ritmos mais cedo (inicio do sono mais precoce), enquanto doses matinais deslocam ritmos mais tarde. Esta curva de resposta de fase é utilizada para jet lag, onde o cronometragem da administracao de melatonina depende da direcao de viagem e fusos horarios cruzados.

Alem dos efeitos mediados por receptores, a melatonina é um potente antioxidante direto. É tanto soluvel em agua quanto em gordura, permitindo-lhe acessar todos os compartimentos celulares. A melatonina captura radicais hidroxila e peroxila, estimula enzimas antioxidantes e inibe enzimas pró-oxidantes. Seus metabolitos tambem possuem atividade antioxidante, criando uma cascata antioxidante. Esta funcao antioxidante é independente de suas acoes hormonais e ocorre em todas as celulas.

A melatonina tambem influencia a termorregulacao ao promover vasodilatacao periferica e baixar a temperatura corporal central, o que facilita o inicio do sono. Este efeito de baixar a temperatura é mediado atraves de receptores MT1 no hipotalamo e contribui para as propriedades promotoras do sono da melatonina.

Farmacocineticamente, a melatonina é rapidamente absorvida apos administracao oral, com niveis plasmaticos de pico dentro de 30-60 minutos para formulacoes de liberacao imediata. Tem uma meia-vida curta (20-50 minutos) devido ao metabolismo hepatico rapido, principalmente por CYP1A2. Esta meia-vida curta significa que a melatonina de liberacao imediata pode nao manter o sono ao longo da noite, levando ao desenvolvimento de formulacoes de liberacao estendida para manutencao do sono.

A melatonina é encontrada em pequenas quantidades em varios alimentos, particularmente cerejas acídas, nozes, graos e algumas frutas. No entanto, a ingestao dietetica é insuficiente para afetar significativamente os niveis plasmaticos de melatonina comparado à suplementacao.

A melatonina naturalmente declina com a idade. A melatonina baixa está associada à dificuldade de adormecer, qualidade de sono ruim e perturbacoes do ritmo circadiano. Trabalhadores noturnos podem ter melatonina suprimida devido à exposicao à luz à noite.

Nenhuma RDA estabelecida. Doses eficazes variam de 0,5-5 mg para a maioria das aplicacoes. Doses mais baixas (0,5-1 mg) sao frequentemente tao eficazes quanto doses mais altas com menos efeitos colaterais. O cronometragem é mais importante que a dose.

A melatonina vem em formulacoes de liberacao imediata e liberacao estendida, bem como formas sublinguais e liquidas. A liberacao imediata ajuda com o inicio do sono; a liberacao estendida ajuda com a manutencao do sono.