Vitamina B9

A vitamina B9, comumente conhecida como folato ou ácido fólico, é uma vitamina B solúvel em água com importância fundamental para a saúde humana. O termo "folato" abrange uma família de compostos derivados do ácido pteroilglutâmico, incluindo folatos naturais dos alimentos, ácido fólico sintético usado em fortificação e suplementos, e várias formas reduzidas incluindo 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF).

O papel bioquímico primário do folato é como transportador de unidades de carbono em reações metabólicas. Essas unidades de carbono são essenciais para síntese e reparo de DNA, divisão celular e metabolismo de homocisteína para metionina. Como células rapidamente divisivas têm altos requisitos de folato, a deficiência afeta particularmente tecidos com alta renovação, incluindo a medula óssea (produção de glóbulos vermelhos), revestimento intestinal e o feto em desenvolvimento.

O impacto mais significativo do folato na saúde pública é a prevenção de defeitos do tubo neural (DTNs). Ensaios controlados randomizados demonstraram de forma conclusiva que a suplementação de ácido fólico periconcepcional reduz o risco de DTN em 50-70%. Esta evidência levou à fortificação obrigatória de produtos de grãos em muitos países, resultando em reduções dramáticas nas taxas de DTN. A janela crítica para suplementação começa antes da concepção e continua através do primeiro trimestre, frequentemente antes que uma mulher saiba que está grávida.

A deficiência de folato causa anemia megaloblástica, caracterizada pela produção de glóbulos vermelhos aumentados e imaturos que não podem funcionar adequadamente. Esta condição causa fadiga, fraqueza e falta de ar. A deficiência também eleva os níveis de homocisteína, que tem sido associada ao aumento do risco de doença cardiovascular, embora a suplementação de ácido fólico não tenha reduzido consistentemente eventos cardiovasculares em ensaios clínicos.

Além de suas funções essenciais, o folato tem sido estudado para prevenção de câncer, função cognitiva e tratamento de depressão. A relação com câncer é complexa: folato adequado pode prevenir a iniciação do câncer mantendo a integridade do DNA, mas alta ingestão de folato pode promover progressão em cânceres estabelecidos. Este papel duplo destaca a importância da dosagem apropriada.

Aproximadamente 40% da população carrega variantes genéticas (particularmente MTHFR C677T) que reduzem a eficiência do metabolismo do folato. Esses indivíduos podem se beneficiar da forma 5-MTHF de folato, que ignora a etapa da enzima MTHFR. No entanto, o ácido fólico permanece a única forma comprovada de prevenir defeitos do tubo neural, e evidências atuais indicam que indivíduos com variantes MTHFR ainda podem processar ácido fólico efetivamente.

O folato funciona bioquimicamente como transportador de unidades de carbono (metil, metileno, grupos formil) em numerosas reações metabólicas. A forma ativa, tetrahidrofolato (THF), serve como coenzima que aceita e doa essas unidades de carbono em reações essenciais para síntese de DNA, metabolismo de aminoácidos e processos de metilação.

Na síntese de DNA, o 5,10-metilenotetrahidrofolato doa um grupo metil ao desoxiuridina monofosfato (dUMP), convertendo-o em timidina monofosfato (dTMP), um bloco de construção do DNA. Esta reação é catalisada pela timidilato sintase e é essencial para replicação e reparo do DNA. Sem folato adequado, as células não podem produzir timidina suficiente, levando à síntese prejudicada de DNA e mudanças características "megaloblásticas" em células rapidamente divisivas.

O folato também participa na remetilação da homocisteína para metionina. O 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) doa seu grupo metil à homocisteína em uma reação catalisada pela metionina sintase, que requer vitamina B12 como cofator. Esta reação produz metionina, que pode ser convertida em S-adenosilmetionina (SAM), o principal doador de metila do corpo para reações de metilação afetando DNA, proteínas e neurotransmissores.

O mecanismo de prevenção de defeitos do tubo neural não é totalmente compreendido, mas provavelmente envolve múltiplas vias. O folato é essencial para células rapidamente divisivas do tubo neural em desenvolvimento durante os primeiros 28 dias após a concepção. Folato adequado pode prevenir erros na síntese e metilação do DNA que levam ao fechamento falho do tubo neural. Variações genéticas em genes de metabolismo do folato podem explicar por que algumas mulheres requerem maior ingestão de folato para prevenir DTNs.

O ácido fólico de suplementos e alimentos fortificados é absorvido eficientemente no intestino delgado proximal através de um processo mediado por transportador dependente de pH. Uma vez absorvido, é reduzido a dihidrofolato e depois a tetrahidrofolato pela enzima diidrofolato redutase. Folatos naturais dos alimentos existem principalmente como formas poliglutamato que devem ser desconjugadas em monoglutamatos por enzimas intestinais antes da absorção, tornando-os um pouco menos biodisponíveis que o ácido fólico.

A enzima MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase) converte 5,10-metilenotetrahidrofolato em 5-metiltetrahidrofolato, a principal forma circulante de folato. A variante C677T reduz a atividade enzimática em 30-70% dependendo do genótipo, potencialmente prejudicando a remetilação da homocisteína. No entanto, ingestão adequada de folato pode superar este prejuízo na maioria dos indivíduos.

O folato é encontrado em uma variedade de alimentos, com as maiores concentrações em fígado, vegetais verdes escuros, legumes e grãos fortificados. Em muitos países, a farinha de trigo e outros produtos de grãos são fortificados com ácido fólico, tornando os grãos fortificados uma fonte dietética importante.

A deficiência de folato afeta principalmente tecidos rapidamente divisivos. Causa anemia megaloblástica, caracterizada pela produção de glóbulos vermelhos aumentados e imaturos que não podem transportar oxigênio eficientemente. A deficiência durante a gravidez causa defeitos do tubo neural no feto em desenvolvimento.

Os requisitos de folato são expressos como equivalentes de folato dietético (EFD) para considerar diferentes biodisponibilidade de folato natural de alimentos versus ácido fólico sintético. 1 mcg EFD = 1 mcg folato de alimento = 0,6 mcg ácido fólico de alimentos fortificados ou suplementos tomados com alimento = 0,5 mcg ácido fólico de suplementos em jejum.

Os suplementos de folato vêm em várias formas com diferentes biodisponibilidade e vias metabólicas. O ácido fólico é sintético e mais estável. O 5-MTHF é a forma circulante ativa que ignora a enzima MTHFR. Folatos de alimentos são formas poliglutamato com absorção variável.