Vitamina K

A vitamina K é uma vitamina lipossolúvel com papéis críticos na coagulação sanguínea, metabolismo ósseo e saúde cardiovascular. O nome "vitamina K" vem da palavra alemã "Koagulation", refletindo sua descoberta como um fator essencial para coagulação sanguínea. A vitamina existe em duas formas principais: vitamina K1 (filoquinona) e vitamina K2 (menaquinonas).

A vitamina K1 é a forma dietética predominante, encontrada principalmente em vegetais verdes de folhas. É rapidamente absorvida, mas tem meia-vida relativamente curta no corpo. A vitamina K2 compreende uma família de compostos chamados menaquinonas (designadas MK-4 a MK-13) com diferentes comprimentos de cadeia. A MK-4 é encontrada em produtos animais e pode ser sintetizada da K1, enquanto a MK-7 é produzida por fermentação bacteriana e encontrada em natto e alguns queijos.

A função bioquímica fundamental da vitamina K é como cofator para a enzima gama-glutamil carboxilase. Esta enzima catalisa a modificação pós-traducional de proteínas específicas adicionando grupos carboxila a resíduos de ácido glutâmico, convertendo-os em ácido gama-carboxiglutâmico (Gla). Esta modificação é essencial para a capacidade de ligação de cálcio dessas proteínas.

Proteínas dependentes de vitamina K incluem fatores de coagulação II (protrombina), VII, IX e X, que são essenciais para coagulação sanguínea. Além da coagulação, a vitamina K ativa osteocalcina (uma proteína da matriz óssea) e proteína Gla da matriz (MGP), que inibe calcificação de tecidos moles. Este papel duplo torna a vitamina K crucial tanto para saúde óssea quanto proteção cardiovascular.

Os recém-nascidos são particularmente vulneráveis à deficiência de vitamina K porque a vitamina não cruza a placenta eficientemente, o leite materno contém baixas quantidades e o intestino do recém-nascido carece de bactérias que produzem vitamina K2. É por isso que a injeção de vitamina K ao nascer é prática padrão na maioria dos países para prevenir sangramento por deficiência de vitamina K (SDVK), uma condição potencialmente ameaçadora à vida.

A interação entre vitamina K e medicamentos anticoagulantes (particularmente warfarina) é clinicamente significativa. A warfarina inibe a epóxido redutase de vitamina K, prevenindo o reciclagem de vitamina K e reduzindo a síntese de fatores de coagulação. Pacientes em warfarina devem manter ingestão consistente de vitamina K para garantir anticoagulação estável.

A vitamina K funciona como cofator essencial (coenzima) para a enzima gama-glutamil carboxilase. Esta enzima catalisa a carboxilação pós-traducional de resíduos específicos de ácido glutâmico em proteínas dependentes de vitamina K, convertendo-os em resíduos de ácido gama-carboxiglutâmico (Gla). Esta modificação é absolutamente necessária para que essas proteínas se liguem a íons de cálcio e se tornem biologicamente ativas.

No fígado, fatores de coagulação dependentes de vitamina K (protrombina/fator II, fator VII, fator IX, fator X, proteína C, proteína S e proteína Z) requerem carboxilação para sua função na cascata de coagulação. Sem vitamina K adequada, essas proteínas permanecem em suas formas inativas, não carboxiladas, levando à coagulação sanguínea prejudicada e tendência de sangramento.

Nos ossos, a vitamina K ativa osteocalcina, a proteína não colagênica mais abundante na matriz óssea. A osteocalcina carboxilada liga cálcio com alta afinidade e ajuda a ancorar cristais de hidroxiapatita de cálcio à matriz colagénica. A osteocalcina não carboxilada não pode ligar cálcio efetivamente, potencialmente comprometendo a mineralização óssea. A vitamina K também ativa proteína Gla da matriz (MGP) na cartilagem e músculo liso vascular.

O ciclo da vitamina K é um sistema sofisticado de reciclagem que permite que pequenas quantidades de vitamina K carboxilem muitas moléculas de proteína. Após participar da carboxilação, o epóxido de vitamina K é reduzido de volta à vitamina K ativa pela enzima epóxido redutase de vitamina K (VKORC1). Esta enzima é o alvo molecular da warfarina e anticoagulantes relacionados. Ao inibir a VKORC1, a warfarina esgota a vitamina K funcional, reduzindo a síntese de fatores de coagulação.

A vitamina K2 (particularmente MK-7) tem meia-vida mais longa que K1 e pode fornecer níveis séricos mais sustentados. A MK-7 também é transportada por lipoproteínas de forma diferente da K1, potencialmente entregando mais vitamina K a tecidos extra-hepáticos (ossos, vasos sanguíneos) mais efetivamente. No entanto, o fígado acumula preferencialmente vitamina K para síntese de fatores de coagulação, o que pode limitar a disponibilidade para outros tecidos quando a ingestão é baixa.

A absorção de vitamina K requer gordura dietética e função intacta de bile e pâncreas. É absorvida no intestino delgado via quilomicrons, entra no sistema linfático e é transportada no sangue associada a lipoproteínas. A vitamina K é armazenada no fígado e outros tecidos, mas os estoques são relativamente pequenos comparados a outras vitaminas lipossolúveis. O corpo pode reciclar vitamina K através do ciclo de epóxido de vitamina K, mas esta capacidade é limitada.

A vitamina K1 é abundante em vegetais verdes de folhas, onde funciona na fotossíntese. A vitamina K2 (menaquinonas) é produzida por fermentação bacteriana e encontrada em alimentos fermentados, certos queijos e produtos animais. Bactérias intestinais também produzem alguma K2, embora a quantidade absorvida seja incerta.

A deficiência de vitamina K causa principalmente tendência de sangramento devido à coagulação sanguínea prejudicada. É rara em adultos com dietas normais, mas pode ocorrer com má absorção de gordura, certos medicamentos ou doença hepática. Recém-nascidos estão em alto risco para SDVK, que pode ser ameaçador à vida.

Os requisitos de vitamina K são baseados na quantidade necessária para manter coagulação sanguínea normal. Nenhum LS foi estabelecido porque nenhum efeito adverso foi relatado de altas ingestões de vitamina K1 ou K2 de alimentos ou suplementos em humanos, exceto para indivíduos em medicamentos anticoagulantes.

Suplementos de vitamina K vêm como K1 (filoquinona), K2 MK-4 ou K2 MK-7. K1 é mais comum em suplementos e apoia efetivamente a coagulação sanguínea. Formas K2, particularmente MK-7, têm meia-vida mais longa e podem melhor apoiar saúde óssea e cardiovascular.